IVT mRNA和LNP制备

云舟生物为体外转录的mRNA（IVT mRNA）和纳米脂质颗粒（LNP）疗法开发提供全范围的CRO和CDMO服务。基于我们革命性的载体设计平台和丰富的载体设计经验，我们可以针对体外转录载体设计、大规模IVT mRNA制备以及LNP封装提供工艺优化，并为您的科研和临床需求量身定制合适的质量控制方案。我们提供多个等级的IVT mRNA，可以覆盖从药物开发到临床前研究的各种下游领域应用。

IVT mRNA的生产流程

我们可提供的IVT mRNA等级

• 科研级别mRNA

  科研级别mRNA适用于基础研究及药物发现研究。此级别mRNA在标准的实验室环境下生产，通过严谨的质量控制流程确保客户获得高质量的mRNA，以符合各类下游研究的应用。

• GMP-like mRNA

  GMP-like mRNA适用于临床前研究阶段，如在动物体内测试药物安全性和代谢的研究。此级别mRNA基本按GMP指南关键要求进行生产，生产工艺和质量标准要求均相当，也是在独立受控的生产设施单元内生产，生产过程信息有详细规范的记录，确保可追溯。GMP-like级别可看作是小规模GMP产品的模拟生产，由此价格相较GMP更低，周期也更短。在适当情况下，GMP-like mRNA可以在无抗生素、无动物源、无RNA酶的体系下进行生产和纯化。每批产品放行都会提供COA。TSE/BSE声明如需亦可提供。

• GMP级别mRNA（即将投产）

  GMP级别mRNA制备要求在经验证符合GMP要求的生产车间内进行生产。整个生产过程严格按全方位的质量保证体系来管控执行。通过全面的过程及放行QC检测来确保mRNA可以达到乃至超出应符合的质量及安全性要求。产品放行时，我们会提供完整记录生产流程的批放行记录。每批产品放行都会提供COA。其他特定记录如需亦可提供。

不同等级的IVT mRNA对比

LNP封装

云舟生物拥有完整的设施支持LNP体系混合、生产、以及全方位的质量检验。我们的生产单元已入驻用于自定义LNP配方、微流控混合、稀释、buffer交换、无菌过滤和灌装等先进设备。

图1云舟生物LNP封装的mRNA检验。（A）粒径通过动态光散射（DLS）测定。该方法可以测量粒子运动带来的散射光强度的波动变化。多分散指数（PDI）反映的则是样本中的粒子尺寸的异质性。（B）Zeta电势反映了LNP的稳定性。样本中的Zeta电势范围在-1.872到+1.872 mV之间。

质量控制检验

更多服务

云舟生物可提供用于CRISPR基因编辑的IVT Cas9 mRNA和sgRNA，以及自扩增mRNA（saRNA）。我们可使用不同的LNP配方封装IVT mRNA、siRNA、以及质粒DNA以实现多样的基因递送方式。

精选文献

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Phase Separation Enhanced PROTAC for Highly Efficient Protein Degradation

Yu, et al.

Biomacromolecules, 2024, doi: 10.1021/acs.biomac.4c00424

使用的云舟生物产品或服务:

• IVT RNA and LNP Manufacturing

Abstract: Biomacromolecular condensates formed via phase separation establish compartments for the enrichment of specific compositions, which is also used as a biological tool to enhance molecule condensation, thereby increasing the efficiency of biological processes. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) have been developed as powerful tools for targeted protein degradation in cells, offering a promising approach for therapies for different diseases. Herein, we introduce an intrinsically disordered region in the PROTAC (denoted PSETAC), which led to the formation of droplets of target proteins in the cells and increased degradation efficiency compared with PROTAC without phase separation. Further, using a nucleus targeting intrinsically disordered domain, the PSETAC was able to target and degrade nuclear-located proteins. Finally, we demonstrated intracellular delivery of PSETAC using lipid nanoparticle-encapsulated mRNA (mRNA-LNP) for the degradation of the endogenous target protein. This study established the PSETAC mRNA-LNP method as a potentially translatable, safe therapeutic strategy for the development of clinical applications based on PROTAC.

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